El fresco ocupa la pared este de la Galería de la Capilla y está asociado con el tema de Hércules derrotando a Cerbero, representado en la pared opuesta. Ambos eventos eran bien conocidos y podían contar con una sólida tradición visual de referencia. Según la mitología griega, Prometeo fue castigado por Zeus por robar el fuego de los dioses para entregárselo a los hombres. En la escena del Tormento se representa a Prometeo atado al suelo con cadenas, mientras un ave rapaz le desgarra el hígado.