El lienzo fue pintado en 1568 por Bernardino Campi a instancias de Vespasiano Gonzaga Colonna. Es una réplica parcial de la pintura con las Santas Cecilia y Santa Catalina en la capilla de Santa Cecilia de la iglesia de San Sigismondo en Cremona. Probablemente ubicado en el Palacio Ducal de Sabbioneta, fue trasladado a Nápoles en 1594 por Isabella Gonzaga, princesa de Stigliano, hija y única heredera de Vespasiano. Cecilia, sentada frente a un órgano positivo, luce una preciosa diadema con unos collares de perlas en la cabeza y un cinturón lleno de piedras preciosas, así como el broche que sujeta la manga al vestido. El virtuosismo de las joyas remite al aprendizaje de Bernardino Campi en el taller de orfebrería de su padre Pietro, mientras que la refinada elegancia de la figura remite a los modelos flamencos.