Le palais est l'une des demeures les plus significatives de la Renaissance de Reggio, commandée par Francesco da Mosto, haut fonctionnaire ducale, qui l'a achetée en 1472 et l'a transformée de domus en "palatium".

D'inspiration ferrarese, elle est attribuée à l'architecte Biagio Rossetti (1488) et appartient aujourd'hui à la Fondation Manodori qui l'a récemment restaurée. À la mort de Francesco, le palais passa entre les mains de différents propriétaires jusqu'à ce que, en 1857, Pietro Manodori, alors maire de Reggio, racheta le palais aux comtes Greppi de Milan pour y ouvrir une garderie gratuite et ouverte à tous. Tout au long du XXe siècle, la structure a été un laboratoire d'importantes innovations pédagogiques capables de s'adapter aux changements sociaux en cours. L'Asilo Manodori est resté ouvert jusqu'en 1991. Remarquable est la corniche ornée de tondi représentant des têtes masculines en terre cuite. L'escalier, qui mène de la cour intérieure au portique à arcades donnant accès à l'étage noble, a été ajouté au noyau primitif au XVIIIe siècle et était à l'origine orné à sa base de deux chiens en pierre conservés aujourd'hui au Palazzo dei Musei. Dans les sous-sols, on peut observer les sols et les niveaux d'habitations de l'époque médiévale. À l'intérieur, on trouve d'anciens coffres en bois peint et des traces de décorations murales originales.