La Pinacoteca Nazionale de Siena se encuentra en el centro histórico de la ciudad. La Pinacoteca alberga la colección más importante de pinturas sobre tabla con fondo dorado de los siglos XIV y XV de Siena. El primer núcleo de la colección se formó a finales del siglo XVIII gracias a la pasión de eruditos locales que quisieron rescatar de la destrucción y la enajenación las obras de arte de la época más antigua, los llamados primitivos. El Museo fue inaugurado en los Palazzi Buonsignori e Brigidi en 1932 con la organización científica de Cesare Brandi, quien en 1933 publicó su catálogo. La historia más reciente de la Pinacoteca ha visto, desde finales de los años setenta del siglo pasado, un proceso de renovación expositiva, surgido a raíz de numerosas exposiciones temáticas dedicadas a las corrientes artísticas más significativas representadas en la colección. La visita al museo comienza en el segundo piso donde se exhiben las pinturas de la época dorada de la pintura gótica sienesa, desde sus orígenes hasta el siglo XV pasando por las obras maestras de Duccio, Simone Martini, los hermanos Pietro y Ambrogio Lorenzetti y los pintores del tardío Trecento. En el siglo XV se destaca la pintura refinada y fantasiosa de Giovanni di Paolo y Sano di Pietro, pero también las influencias del Renacimiento de Sassetta, Vecchietta, Matteo di Giovanni, hasta la plena adhesión a la cultura clásica de Francesco di Giorgio Martini. En el primer piso se evidencia la evolución artística hacia el manierismo gracias a la contribución de Domenico Beccafumi, quien está ampliamente representado junto a sus contemporáneos Sodoma, Riccio, Marco Pino, Brescianino. Un ala está dedicada a los pintores que, desde finales del siglo XVI, trabajaron primero en un sentido manierista tardío y luego en un sentido naturalista, impresionados por la novedad de Caravaggio: Francesco Vanni, Rutilio Manetti y Bernardino Mei. También en el segundo piso, el reciente montaje del salón de esculturas lapídeas ofrece al visitante una vista panorámica sugestiva de los techos de Siena.