Le palais Altieri à Oriolo Romano a été construit au cours des années 1578-1585 par la volonté de Giorgio III Santacroce. La tradition attribue la conception du bâtiment ainsi que l'ensemble du cadre urbain à Jacopo Barozzi dit Vignola, mais c'est une attribution très douteuse. Le palais a atteint sa configuration actuelle en 700 par les Altieri sous la direction de Carlo Fontana. Les deux ailes orientées au nord ont été ajoutées aux corps extérieurs, de manière à créer une grande cour. Le mobilier du bâtiment est en grande partie perdu, ce qui reste actuellement est d'origine du XVIIe siècle.Le musée est divisé en 14 salles, disposées à droite et à gauche du Salone degli Avi, le pivot du bâtiment, la chapelle S. Massimo œuvre des Orsini, et la Galerie des Papes. Parmi les fresques sur les murs, il y a une image précieuse du bâtiment avant les interventions des Orsini et des Altieri. La salle à manger présente des peintures de la fin du XVIIIe siècle représentant les querelles environnantes, le palais et la via Altieri di Oriolo Romano. Parmi les collections présentes au Musée, la plus originale et d'une importance considérable est la Galerie des Papes commandée par Clément X, qui comprend des portraits représentant les papes qui se sont succédé dans l'histoire de l'Église. La collection est d'autant plus importante qu'elle est la seule complète de toute la série des portraits papaux. La longue galerie se développe en une séquence de neuf salles, la plupart des portraits, au total 268, ont été réalisés avant la fin du XVIIe siècle. Le portrait de nombreux papes des XVIe et XVIIe siècles est copié à partir d'exemples réalisés par des artistes célèbres : Jules II est une copie de Raphaël, Palo III de Titien, Paolo V de Caravage. La disposition des peintures est dans l'ordre chronologique : Saint-Pierre est placé dans la première rangée en haut à droite de ceux qui entrent par la porte, tandis que le plus récent dans la rangée en bas à gauche. Dans une demeure seigneuriale, le jardin ne pouvait pas manquer pour donner la connotation complète d'une villa patricienne selon les canons stylistiques du XVIe siècle. Il appartient actuellement à la commune.