Der Altieri-Palast in Oriolo Romano wurde in den Jahren 1578-1585 nach dem Willen von Giorgio III Santacroce erbaut. Die Tradition schreibt Jacopo Barozzi, bekannt als Vignola, das Design des Gebäudes sowie des gesamten städtischen Rahmens zu, aber es ist eine sehr zweifelhafte Zuschreibung. Der Palast erreichte seine heutige Konfiguration im Jahr 700 von den Altieri unter der Leitung von Carlo Fontana. Die beiden nach Norden ausgerichteten Flügel wurden an die Außenkörper angefügt, um einen großen Innenhof zu schaffen. Das Mobiliar des Gebäudes ist weitgehend verloren, was heute noch erhalten ist, ist Original aus dem 17. Jh. Das Museum ist in 14 Räume gegliedert, die rechts und links vom Salone degli Avi, dem Dreh- und Angelpunkt des Gebäudes, der S.-Massimo-Kapelle angeordnet sind Werk der Orsini und die Galerie der Päpste. Unter den Fresken an den Wänden befindet sich ein wertvolles Bild des Gebäudes vor den Eingriffen der Orsini und der Altieri. Der Speisesaal ist mit Gemälden aus dem späten 18. Jahrhundert ausgestattet, die die umliegenden Fehden, den Palast und die Via Altieri di Oriolo Romano darstellen. Von den im Museum vorhandenen Sammlungen ist die originellste und bedeutendste die von Clemens X. in Auftrag gegebene Galerie der Päpste, die Porträts von Päpsten enthält, die in der Geschichte der Kirche aufeinander folgten. Die Sammlung ist von besonderer Bedeutung, da sie die einzige vollständige Sammlung aller Papstporträts ist. Die lange Galerie entwickelt sich in einer Folge von neun Räumen, die meisten Porträts, insgesamt 268, sind vor dem Ende des 17. Jahrhunderts entstanden. Die Porträts vieler Päpste des 16. und 17. Jahrhunderts sind nach Vorbildern berühmter Künstler kopiert: Julius II. ist eine Kopie von Raffael, Palo III. von Tizian, Paolo V. von Caravaggio. Die Anordnung der Gemälde ist chronologisch: St. Peter steht in der ersten Reihe oben rechts von denen, die die Tür betreten, während das jüngste in der Reihe unten links steht. In einem herrschaftlichen Haus durfte der Garten nicht fehlen, um die vollständige Konnotation einer Patriziervilla nach den Stilkanonen des 16. Jahrhunderts zu vermitteln. Derzeit ist es im Besitz der Gemeinde.