El palacio Altieri en Oriolo Romano fue construido durante los años 1578-1585 por voluntad de Giorgio III Santacroce. La tradición atribuye el diseño del edificio así como todo el entramado urbano a Jacopo Barozzi conocido como Vignola, pero es una atribución muy dudosa. El palacio alcanzó su configuración actual en el año 700 por los Altieri bajo la dirección de Carlo Fontana. A los cuerpos exteriores se añadieron las dos alas orientadas al norte, para crear un gran patio. El mobiliario del edificio se ha perdido en gran parte, lo que queda actualmente es original del siglo 17. El museo está dividido en 14 salas, dispuestas a la derecha y a la izquierda del Salone degli Avi, el punto de apoyo del edificio, la Capilla de S. Massimo obra de los Orsini, y la Galería de los Papas. Entre los frescos de las paredes hay una preciosa imagen del edificio antes de las intervenciones de los Orsini y los Altieri. El comedor cuenta con pinturas de finales del siglo XVIII que representan las disputas circundantes, el palacio y via Altieri di Oriolo Romano. De las colecciones presentes en el Museo, la más original y de gran importancia es la Galería de los Papas encargada por Clemente X, que incluye retratos de los papas que se han sucedido en la historia de la Iglesia. La colección es particularmente importante ya que es la única completa de toda la serie de retratos papales. La larga galería se desarrolla en una secuencia de nueve salas, la mayoría de los retratos, en total 268, fueron realizados antes de finales del siglo XVII. El retrato de muchos de los papas de los siglos XVI y XVII está copiado de ejemplos realizados por artistas famosos: Julio II es una copia de Rafael, Palo III de Tiziano, Paolo V de Caravaggio. La disposición de las pinturas es en orden cronológico: San Pedro se coloca en la primera fila en la parte superior derecha de los que ingresan por la puerta, mientras que el más reciente en la fila de la parte inferior izquierda. En una casa señorial no podía faltar el jardín para dar la connotación completa de villa patricia según los cánones estilísticos del siglo XVI. Actualmente es propiedad del municipio.