Le Musée Mandralisca se trouve au cœur du centre historique de Cefalù, où se dresse le palais noble qui était autrefois la résidence de la famille des barons Mandralisca. La Fondation Culturelle Mandralisca gère aujourd'hui les biens du baron : en particulier, les tableaux, les objets d'art, les meubles anciens qui lui appartenaient de son vivant continuent d'être conservés dans sa demeure, devenue aujourd'hui un musée. Le Palais Mandralisca est donc un exemple d'ancienne résidence d'une famille noble sicilienne, riche en charme et en atmosphère. On y trouve, entre autres, une importante bibliothèque, contenant environ 3 700 volumes de sujets humanistes, historiques et philosophiques, d'anciens manuscrits d'auteurs locaux, des incunables rares et des ouvrages du XVIe siècle. Dans le Salon principal, où le Baron avait l'habitude de recevoir ses hôtes de marque, se trouve la Pinacothèque où l'on peut admirer des peintures datant de différentes époques et de sujets variés. La soi-disant Salle d'Antonello tire son nom du tableau à l'huile sur bois le plus important de la collection Mandralisca, le célèbre Portrait de l'Inconnu d'Antonello da Messina, le peintre le plus talentueux du XVe siècle européen. Le musée abrite également une importante collection archéologique, fruit de l'activité de recherche à laquelle le baron a consacré une grande partie de sa vie.