Das Mandralisca-Museum befindet sich im Herzen des historischen Zentrums von Cefalù, wo sich der Adelspalast befindet, der einst die Heimat der Baronsfamilie Mandralisca war. Die Kulturstiftung Mandralisca verwaltet heute das Vermögen des Barons: Insbesondere die Gemälde, Kunstgegenstände und antiken Möbel, die ihm zu Lebzeiten gehörten, werden weiterhin in seinem Haus aufbewahrt, das heute ein Museum ist. Der Palazzo Mandralisca ist daher ein Beispiel für eine antike Residenz einer sizilianischen Adelsfamilie voller Charme und Atmosphäre. Es gibt unter anderem eine bedeutende Bibliothek mit rund 3.700 Bänden zu humanistischen, historischen und philosophischen Themen, alten Manuskripten lokaler Autoren, seltenen Inkunabeln und Werken aus dem 16. Jahrhundert. Im Hauptsaal, in dem der Baron seine angesehenen Gäste empfing, befindet sich die Kunstgalerie, in der Gemälde aus verschiedenen Epochen und mit unterschiedlichen Themen bewundert werden können. Der sogenannte Sala dell'Antonello hat seinen Namen vom bedeutendsten Ölgemälde auf Holz in der Mandralisca-Sammlung, dem berühmten Porträt eines unbekannten Mannes von Antonello da Messina, dem talentiertesten Maler Europas im 14. Jahrhundert. Im Museum befindet sich auch eine bedeutende archäologische Sammlung, das Ergebnis der Forschungstätigkeit, der der Baron einen Großteil seines Lebens gewidmet hat.