Das Städtische Museum befindet sich im ersten Stock des öffentlichen Palastes von Siena, einem der bekanntesten und bedeutendsten gotischen Gebäude im mittelalterlichen Italien, das auf Geheiß der Regierung der Neun (1287-1355) erbaut wurde. Die Arbeiten zum Bau des Gebäudes, die wahrscheinlich ab 1297 unter teilweiser Wiederverwendung bereits bestehender Mauern durchgeführt wurden, betrafen zunächst den bereits 1304 fertiggestellten Zentralbau mit dem Bau des sogenannten Mappamondo-Saals, Sitz der Sitzungen des Generalrates der Republik bis 1343. Zwischen 1307 und 1311 hätte eine erste Erweiterung das Gebiet rechts in Richtung Malborghetto mit dem Bau des sogenannten Flügels der Neun betroffen.

Nach dem, was alte Chroniken um 1325 bezeugen, hätte die Verlängerung links vom zentralen Körper in Richtung Salicotto mit dem Bau des Flügels des Podestà begonnen, der nach 1330 fertiggestellt wurde. Der Bau des Gebäudes wäre 1348 mit abgeschlossen worden der Bau der Travertinfestung des Torre del Mangia, errichtet ab 1325 an der Ecke der Straße Malcucinato und mit der Anordnung der großen Loggia auf der Rückseite im Jahr 1350. Erbaut mit der Hauptfunktion, sowohl die Politik als auch die wichtige Verwaltungsfunktionen des alten sienesischen Staates, wurde der Palast erst mit der Vereinigung Italiens an bestimmten Tagen für Besucher geöffnet und nach dem großen Erfolg der "Ausstellung der antiken sienesischen Kunst", die 1904 im Inneren eingerichtet wurde, seitdem dauerhaft geöffnet 1907 gegenüber einigen Räumen im Adelsgeschoss. Seine offizielle Gründung lässt sich stattdessen auf das Jahr 1909 zurückführen, das Datum der Genehmigung einer bestimmten Verordnung. Im Laufe der Jahre hat das Museum, das mit den institutionellen und administrativen Funktionen koexistieren musste, die immer noch im Palazzo untergebracht sind, eine extreme Variabilität sowohl in Bezug auf die Erweiterung seiner Räume als auch in Bezug auf die ausgestellten Sammlungen (topografische, numismatische, bildliche) erfahren. Die jüngsten Ausstellungs- und museografischen Projekte stammen aus den Jahren 1985 bzw. 1992.

Die Dekoration des Gebäudes, die die verschiedenen Bauereignisse Hand in Hand verfolgt, bildet noch heute sein Hauptmerkmal. Die Räume im Erdgeschoss, die den Dreh- und Angelpunkt des Städtischen Museums darstellen, präsentieren insbesondere eine dichte Konzentration von Fresken und Wandmalereien, die zu den wichtigsten Interpreten der sienesischen Malschule vom 14. bis 19. Jahrhundert gehören. Meisterwerke wie die Majestät (1315-1321) oder Guidoriccio da Fogliano bei der Belagerung von Montemassi (1330) von Simone Martini, die Presa der Burg von Giuncarico (ca. 1314), die Duccio di Buonsigna zugeschrieben wird, die Allegorien und die Effekte der Guten und Bösen Regierung (1338-1339), der Bilderzyklus mit den öffentlichen Tugenden und Episoden der griechischen und römischen Helden (1529-1535), der von Domenico Beccafumi an der Decke des Konsistoriums angefertigt wurde, werden einstimmig als Kunst anerkannt Tugenden nicht nur aus Siena, sondern weltweit. Neben dem imposanten dekorativen Apparat, der es zu einem Kontext von unvergleichlicher Schönheit macht, bewahrt das Museum auch einige wichtige Sammlungen, die sich im Laufe der Zeit geschichtet haben und jetzt nur noch teilweise ausgestellt sind, die die komplexe und artikulierte Entstehungsgeschichte belegen, darunter neben der Hervorzuheben sind die direkt für den Palast in Auftrag gegebenen Werke, die Goldschmiede, die wertvollen numismatischen Sammlungen und eine bedeutende Auswahl an Skulpturen, Gemälden auf Holz und Leinwand der sienesischen und nicht-sienesischen Schule.