Das majestätische Polyptychon von San Domenico, das 1508 fertiggestellt wurde, wurde von den Dominikanerpatern in Auftrag gegeben und auch dank der finanziellen Unterstützung der Gemeinde Recanati und der Bruderschaft Santa Lucia gebaut. Das Gemälde stellt eine traditionelle Architektur dar, in der der Künstler monumentale und unruhige Figuren einfügt, die in einen Halbschatten eingetaucht sind, der von einem Licht durchzogen wird, das starke Kontraste erzeugt. Das Altarbild verbirgt eine tiefe Bedeutung und wurde als Protestwerk gegen eine schwere Ungerechtigkeit gegen die Stadt Recanati geboren, von der Julius II. die Zuständigkeit für das Heiligtum von Loreto entzieht, das gebaut wurde, um das Heilige Haus von Nazareth zu beherbergen, das das Gebiet Recanatese erreichte 1294. Das Werk schließt den Jugendzyklus von Lottos Schaffen ab, nun ein reifer Maler und sich seiner Mittel bewusst.