Le sanctuaire de Santa Maria della Quercia est le sanctuaire le plus important de la province de Viterbe. Son histoire commence en 1417 lorsque le maître Battista Luzzante fit peindre l'image de la Vierge Marie sur une tuile plate par un peintre appelé Monetto qui fut ensuite pendu à un chêne. Le début du culte de la Madonna della Quercia commença en 1467 lorsqu'un chevalier poursuivi par ses ennemis se jeta au pied du chêne où était accrochée l'image sacrée et devint miraculeusement invisible à ses poursuivants ; selon d'autres, cela remonte à une peste qui a dévasté le Haut Latium la même année et 30 000 fidèles ont couru sous le chêne pour invoquer la miséricorde et après une semaine de prière, la peste a cessé. Suite à ces événements, entre 1467 et 1469, il fut décidé de construire une église puis on construisit le premier Sanctuaire. Grâce aux Pères Dominicains qui la considéraient comme leur protectrice, le culte de la Vierge du Chêne grandit de plus en plus et s'étendit dans toute l'Italie et aussi en Europe. À l'intérieur du sanctuaire, nous pouvons admirer le plafond à caissons recouvert d'or conçu par Antonio da Sangallo et le temple en marbre d'Andrea Bregno qui contient la tuile miraculeuse. Aussi beaux sont le cloître et l'ancien couvent construit sur un projet de Giuliano da Sangallo. Les trois portails d'entrée sont surmontés de lunettes en terre cuite, œuvre d'Andrea Della Robbia : la lunette centrale représente la Madonna della Quercia, les deux latérales San Pietro et San Tommaso D'Aquino. Les fresques de Ghirlandaio sur les côtés du temple et quelques autres fresques de l'école de Sebastiano del Piombo.