El Santuario de Santa Maria della Quercia es el santuario más importante de la provincia de Viterbo. Su historia comienza en 1417 cuando el maestro Battista Luzzante hizo pintar la imagen de la Virgen María en un azulejo plano por un pintor llamado Monetto que luego fue colgado de un roble. El inicio del culto a la Madonna della Quercia comenzó en 1467 cuando un caballero perseguido por sus enemigos se arrojó al pie del roble donde estaba colgada la sagrada imagen y milagrosamente se hizo invisible para sus perseguidores; según otros, se remonta a una plaga que asoló el Alto Lacio en ese mismo año y 30.000 devotos corrieron bajo la encina para invocar misericordia y tras una semana de oración la plaga cesó. A raíz de estos hechos, entre 1467 y 1469, se decide construir una iglesia y luego se construye el primer Santuario. Gracias a los padres dominicos que la consideraban su protectora, el culto a la Virgen del Roble creció cada vez más y se expandió por toda Italia y también por Europa. En el interior del santuario podemos admirar el artesonado revestido de oro diseñado por Antonio da Sangallo y el templete de mármol de Andrea Bregno que contiene la teja milagrosa. También son hermosos el claustro y el ex convento construido sobre un proyecto de Giuliano da Sangallo. Los tres portales de entrada están coronados por lunetos de terracota, obra de Andrea Della Robbia: el luneto central representa a la Madonna della Quercia, los dos laterales a San Pietro y San Tommaso D'Aquino. Los frescos de Ghirlandaio en los costados del templo y algunos otros frescos de la escuela de Sebastiano del Piombo.