Le Musée Diocésain de Pienza est situé dans le Palazzo Vescovile ou Palazzo Borgia, dans le complexe architectural de la Piazza et de la Cathédrale qui est le pivot monumental de la rénovation voulue par le pape humaniste Pie II Piccolomini et réalisée par Bernardo Rossellino. Né du noyau du musée de la cathédrale déjà très riche, intégré par de nombreuses œuvres d'art d'autres églises de la région, le musée diocésain de Pienza au Palazzo Borgia est divisé en 11 salles qui recueillent des témoignages de la région de Pientino et des municipalités voisines.

La collection présente des preuves importantes de l'art figuratif siennois du XIVe siècle, comme le chef-d'œuvre de Pietro Lorenzetti, la célèbre Madonna di Monticchiello, et le grand panneau avec la Madonna della Misericordia de Bartolo di Fredi, situé à l'origine dans le baptistère de Pientino. Très bien représentée, avec des œuvres de très haute qualité, est l'école siennoise du XVe siècle, où se distingue le splendide tableau de Vecchietta avec la Madone intronisée parmi les saints Biagio, Giovanni Battista, Nicola et Floriano, une peinture qui s'avère être à jour sur l'actualité florentine à la fois pour la luminosité claire et nette et pour l'utilisation de la perspective. La Madonna della Misericordia du XVIe siècle de Luca Signorelli est également splendide, mais aussi les sculptures de la Renaissance de Domenico di Niccolò dei Cori, sans oublier les œuvres ultérieures de l'école siennoise, avec des œuvres de Vincenzo Rustici, Francesco Rustici, Bernardino Mei et Giuseppe Nicola. Nasini.

Particulièrement significative est la collection d'objets d'orfèvrerie allant du XIIIe au XIXe siècle, parmi lesquels se distinguent les meubles liturgiques donnés par Pie II à la cathédrale. La pièce la plus précieuse du Musée diocésain de Pienza au Palais Borgia est la Chape de Pie II, le vêtement liturgique offert par le despote Tommaso Paleologo au Pape et ensuite à la cathédrale par ce dernier. Le vêtement, de fabrication anglaise, est orné de vingt-sept Histoires de la vie de la Vierge et témoigne de la personnalité éclairée de Pie II, protagoniste incontesté de l'histoire de Pienza.