Le musée Sigismondo Castromediano est situé dans le centre historique de Lecce et est considéré comme le plus ancien musée des Pouilles. Le musée a été fondé en 1868 par Sigismondo Castromediano, duc de Cavallino, avec un premier groupe d'œuvres appartenant à sa collection privée. Le Musée est divisé en trois sections principales : archéologique, galerie d'art et lapidaire. Dans la section archéologique, il y a de nombreux témoignages de la civilisation messianique et des colonies romaines. Le Musée possède la collection la plus complète de vases attiques à figures rouges, de céramiques messapiennes, de vases et enfin de statues de l'époque impériale, provenant de l'amphithéâtre. La reconstruction de la Grotta dei Cervi à Porto Badisco, avec des peintures rupestres inédites, est d'un grand intérêt. La galerie de photos abrite des peintures qui témoignent des relations entre les Pouilles et les Byzantins et les Vénitiens. Parmi les artistes les plus célèbres, nous retrouvons : Alvise Vivarini, Paolo Finoglio, Pacecco De Rosa, Corrado Giaquinto, Francesco de Mura et Oronzo Tiso. Un petit noyau est dédié aux arts mineurs : poterie, céramique, argenterie, ivoire et bronzes.