Le Musée trouve ses origines dans les collections du Marquis Giuseppe Sigismondo Ala Ponzone. La collection comprend plusieurs sections. La première est dédiée au Moyen Âge et au Quattrocento, avec des sculptures, des fresques arrachées, des tablettes de plafond et une large sélection de la production liée aux œuvres des Bembo. Suit la peinture crémonaise du Cinquecento où est offerte une anthologie complète des peintres qui documentent le passage de la tradition du Quattrocento à la manière moderne et l'affirmation de la nouvelle sensibilité de la Renaissance à travers les œuvres de Camillo Boccaccino, de Gian Francesco Bembo et des Campi, précurseurs de la sensibilité naturaliste qui mènera à Caravage, ici illustré par le célèbre Saint François en méditation.

La Salle de San Domenico accueille une série d'œuvres provenant de l'église des frères prêcheurs démolie et montre les contributions milanaises à la culture locale du XVIIe siècle (Cerano, Nuvolone, Procaccini). Les salles suivantes sont dédiées à la nature morte crémonaise, aux portraits de la maison Ponzone et aux témoignages de la peinture des XVIIe (Genovesino), XVIIIe et XIXe siècles avec l'affirmation du Néoclassicisme (Diotti) et du Romantisme (Piccio).

Les dernières salles accueillent une sélection d' arts appliqués (porcelaines orientales, céramiques et faïences lombardes et européennes, ivoires, émaux); la section dédiée à l'iconographie de Crémone, avec des œuvres liées à l'histoire de la ville et à sa représentation picturale; un aperçu de la peinture lombarde et crémonaise du deuxième XVIIIe et XIXe siècles.

Les Salles de la musique sont l'un des espaces du Musée Ala Ponzone dédié aux instruments à cordes, voyez si vous voulez les couper: Cette collection rassemble des instruments ayant appartenu à des collectionneurs renommés, des musiciens et des aristocrates. En plus d'intéressants exemplaires de violons, altos, violes d'amour, pochettes et girondes, une cinquantaine d'instruments à cordes pincées tels que des guitares, guitares anglaises, mandolines et luths, construits par les principaux artisans européens actifs aux XVIIe, XVIIIe et XIXe siècles, sont présents.