Das Stadtmuseum befindet sich in der Kirche Santa Croce aus dem 14. Jahrhundert. Das Altarbild der Kreuzabnahme auf dem Hauptaltar, das 1516 von Luca Signorelli gemalt wurde, ist das einzige unter den vielen Holzarbeiten des cortonesischen Meisters, das sich noch an seinem ursprünglichen Standort befindet. Die gleiche, für ein Museum etwas ungewöhnliche Charakteristik tritt auch bei den Malereien an den Seitenaltären auf.

Die Szene der Kreuzabnahme ist in eine große Illustration der markanten Momente der Passion eingefügt: links oben die drei Kreuze auf Golgatha; in der Mitte die Kreuzabnahme, an der die Gruppe der Marien, die bereits ohnmächtige Jungfrau und die Magdalena teilnehmen; rechts San Giovanni, über dem der Transport des Leichnams zum Grab und die Beweinung des toten Christus dargestellt sind. Als Bruderschaft, die dem Heiligen Kreuz gewidmet ist, sind die drei Tafeln der Predella der Legende von der Auffindung des wahren Kreuzes Christi in der Version gewidmet, die der Goldenen Legende von Iacopo da Varagine entnommen ist, einem im Mittelalter sehr verbreiteten Text .

Von großer Bedeutung im Umbertide-Museum sind auch andere Werke aus der nahe gelegenen Kirche San Francesco, darunter ein Gemälde von Niccolò Circignani, bekannt als Pomarancio, das die Madonna mit Kind in Herrlichkeit darstellt. Das Museum von Santa Croce hat auch eine wichtige archäologische Abteilung: Keramikmaterialien aus der Frühgeschichte bis zur hellenistischen und römischen Zeit, die von einer langjährigen Präsenz in der Gegend zeugen, Münzen aus einer Siedlung aus dem IV-V Jahrhundert n. Chr auf dem Monte Acuto und ein Votivkabinett, das italische Bronzen des schematischen Genres mit menschlichen und tierischen Figuren zurückgebracht hat, die auf das 6.-5. Jahrhundert v. Chr. datiert werden können