Die Gründung des Palazzo Reale di Napoli geht auf den Anfang des 17. Jahrhunderts zurück, als der Vizekönig Fernando Ruiz de Castro, Graf von Lemos, beschloss, eine Residenz zu bauen, die den Bedürfnissen eines modernen Hofes entsprach, ohne die Merkmale einer befestigten Residenz zu haben, die immer noch im benachbarten Palazzo Vecchio aus der Mitte des 16. Jahrhunderts zu erkennen waren.

Der ausgewählte Standort für den Bau des Palazzo Reale di Napoli, am westlichen Ende der Stadt, lag genau auf dem Gelände der weitläufigen Gärten des alten Vizekönigspalastes, auf einer erhöhten Ebene über dem Hafen und in der Nähe des Hügels von Pizzofalcone, dem Gründungsort der antiken griechischen Kolonie Parthenope. Mit der Umsetzung des Gebäudes wurde Domenico Fontana beauftragt, einer der berühmtesten Architekten seiner Zeit, der sein Projekt an spätrenaissancehaften Standards orientierte, die bereits in Rom für Papst Sixtus V. erprobt worden waren.

Die Fassade, gekennzeichnet durch die geschickte Verwendung von Ziegelsteinen in Kombination mit Tuffstein, ist in drei architektonische Ordnungen unterteilt: toskanisch, ionisch und korinthisch. Der untere Stock, ursprünglich ein Portikus, wurde im 18. Jahrhundert von Luigi Vanvitelli konsolidiert, der abwechselnd Bögen vermauerte und Nischen schuf, in denen die Savoyer im Jahr 1888 acht Statuen der bedeutendsten Herrscher der verschiedenen Dynastien, die den Thron von Neapel bestiegen hatten, aufstellten, von Roger II. von Sizilien bis Vittorio Emanuele II.

Der Bau des Palazzo Reale di Napoli erstreckte sich über Jahrhunderte und wurde erst 1858 von Gaetano Genovese fertiggestellt.

Seit 1919 ist die Königliche Wohnung im Hauptgeschoss, die über die prächtige Ehrentreppe zugänglich ist, für die Öffentlichkeit als Historische Wohnung geöffnet: Der Rundgang umfasst das Hoftheater, den Thronsaal und die Palastkapelle mit Fresken aus der Vizekönigs- und Bourbonenzeit, wertvollem Mobiliar, wichtigen Gemälden aus der Farnese-Sammlung, einer reichen Sammlung von Wandteppichen, Porzellan und Uhren. Auf der Südseite erstreckt sich der Hängende Garten mit einem spektakulären Blick auf den Golf von Neapel und den Vesuv.