Das Museum hat seinen Ursprung in den Sammlungen des Markgrafen Giuseppe Sigismondo Ala Ponzone. Die Sammlung umfasst verschiedene Abschnitte. Der erste ist dem Mittelalter und der Renaissance gewidmet, mit Skulpturen, Fresken, Deckenplatten und einer breiten Auswahl an Werken der Bembo. Es folgt die cremonesische Malerei des 16. Jahrhunderts, die eine vollständige Anthologie der Maler bietet, die den Übergang von der Tradition des 15. Jahrhunderts zur modernen Manier und zur Entstehung einer neuen Renaissance-Sensibilität dokumentieren, durch Werke von Camillo Boccaccino, Gian Francesco Bembo und den Campi, Vorläufern der naturalistischen Sensibilität, die zu Caravaggio führen wird, hier dargestellt durch das berühmte Gemälde San Francesco in Meditation.

Der Saal von San Domenico beherbergt eine Reihe von Werken aus der abgerissenen Kirche der Dominikaner und zeigt die mailändischen Beiträge zur lokalen Kultur des 17. Jahrhunderts (Cerano, Nuvolone, Procaccini). Die folgenden Räume sind der cremonesischen Stilllebenmalerei, den Porträts des Hauses Ponzone und den Zeugnissen der Malerei des 17. (Genovesino), 18. und 19. Jahrhunderts gewidmet, mit der Entstehung des Neoklassizismus (Diotti) und des Romantizismus (Piccio).

Die letzten Räume beherbergen eine Auswahl an kunsthandwerklichen Arbeiten (orientalische Porzellane, lombardische und europäische Keramiken und Majoliken, Elfenbeine, Emaille); die Sektion zur Ikonographie von Cremona, mit Werken zur Geschichte der Stadt und ihrer malerischen Darstellung; einen Überblick über die lombardische und cremonesische Malerei des späten 19. und 20. Jahrhunderts.

Musikzimmer sind einer der Räume des Museo Civico Ala Ponzone, die den Streichinstrumenten gewidmet sind, sehen Sie selbst, ob Sie sie schneiden möchten: Diese Sammlung umfasst Instrumente, die berühmten Sammlern, Musikern und Aristokraten gehörten. Neben interessanten Exemplaren von Violinen, Bratschen, Violen d'amore, Pochetten und Ghironden gibt es etwa fünfzig gezupfte Saiteninstrumente wie Gitarren, Englischgitarren, Mandolinen und Lauten, die von den führenden europäischen Handwerkern des 17., 18. und 19. Jahrhunderts hergestellt wurden.