Die Basilika San Francesco in Arezzo befindet sich im historischen Zentrum der Stadt. Die Basilika gilt als ein Beispiel der gotischen Architektur, reich an Fresken der Malerei des vierzehnten Jahrhunderts. Unter den ausgestellten Meisterwerken befindet sich die „Legende des Wahren Kreuzes“ von Piero della Francesca, ein außergewöhnlicher Gemäldezyklus des Künstlers zwischen 1453 und 1459. Dank der kürzlich durchgeführten Restaurierung konnte das ursprüngliche Fresko wieder ans Licht gebracht werden. Der Freskenzyklus erzählt die Geschichten der „Goldenen Legende“ von Jacopo da Varagine aus dem dreizehnten Jahrhundert. Viele wichtige Darstellungen toskanischer und italienischer Künstler des 14. Jahrhunderts basieren auf dieser Ikonographie. In der Basilika von großem Wert sind zweifellos die Buntglasfenster von Guglielmo de Marcillat, das große hölzerne Kruzifix auf dem Hochaltar, die Fresken von Spinello Aretino und die Tarlati-Kapelle mit der Luca Signorelli zugeschriebenen Verkündigung. Die dreischiffige Unterkirche wird als Ausstellungssaal für Wechselausstellungen genutzt.