Installé dans le monastère de Santa Chiara du XVIIe siècle, dans le centre historique de la ville, le musée archéologique rassemble des découvertes de la préhistoire au Moyen Âge provenant du territoire de l'ancienne Venafrum . Ouvert au public en 1931 avec une petite exposition de matériel archéologique, il servit d'asile aux personnes déplacées pendant la Seconde Guerre mondiale. Il a rouvert au public depuis 1996 avec un nouvel agencement plus étendu.L'histoire ancienne de la ville se déroule sur les deux étages du musée, qui d'une importante colonie samnite est devenue l'un des centres les plus florissants de la région à l'époque romaine. , célèbre notamment pour la production de pétrole.

La richesse du Venafrum romain est attestée par les décors des édifices monumentaux et demeures patriciennes : fresques, mosaïques, marbres colorés et surtout les statues, dont la célèbre Vénus de Venafro.Dans le secteur dédié à l'époque médiévale, les pièces d'échecs de Venafro revêt une importance particulière. Construit il y a plus de mille ans pendant la domination arabe de la ville et considéré parmi les plus anciens d'Europe. Une aile, récemment aménagée, conserve les découvertes du complexe monastique de San Vincenzo al Volturno, considéré comme l'un des sites bénédictins les plus importants du début du Moyen Âge.