La Santa Maria della Scala est un complexe monumental situé au cœur de la ville de Sienne, au sommet de la colline qui abrite la cathédrale. La position particulière a également déterminé sa conformation extraordinaire, à différents niveaux, descendant de la Piazza Duomo à la vallée derrière elle. Né comme un hôpital médiéval, situé le long du parcours de la Via Francigena, il s'est développé au fil des siècles, constituant l'hôpital de la ville jusqu'à il y a un peu moins de 50 ans. Objet d'un important chantier de restauration, il présente encore, à côté des nombreux espaces ouverts au public et diversement destinés à des parcours muséographiques, des espaces d'exposition, des aires de services, etc., encore aujourd'hui une partie affectée par le chantier de récupération. Au niveau de la Piazza Duomo, l'entrée actuelle du musée, s'ouvrent les espaces monumentaux, composés de grandes salles (pèlerins), bas-côtés, ancien réfectoire, sacristie et chapelle, église, cours, ancienne apothicairerie, qui abrite aujourd'hui le Musée de Art pour les enfants et espaces d'activités éducatives. Le pivot du plan est l'extraordinaire mâle Pellegrinaio, décoré de fresques dans les années quarante du XVe siècle par Lorenzo di Pietro, Domenico di Bartolo et Priamo della Quercia avec les événements mythiques et réels de l'histoire hospitalière et avec la description précise des fonctions hospitalières confiées aux espaces et aux protagonistes (Soins et accueil, Gouvernement des malades, Distribution d'aumônes). Contemporaines sont les fresques de l'ancienne sacristie, confiées à la main de Lorenzo di Pietro, qui illustrent les articles du Credo apostolique avec des épisodes du Nouveau et de l'Ancien Testament : l'espace abrite désormais le précieux noyau des reliquaires hospitaliers, nés autour des reliques achetées en 1359. La collection Piccolomini Spannocchi, une importante collection d'œuvres rassemblées par les deux familles et réunies par mariage dans la seconde moitié du XVIIIe siècle, a été récemment créée dans le secteur autrefois destiné aux femmes et aux enfants abandonnés, centrée sur la présence de deux cours.