Le retable, destiné à l'autel de la famille Pesci, a été placé dans un retable qui comprenait quatre autres carrés, aujourd'hui dispersés, illustrant la vie du saint. Malosse dans ce tableau capture le moment qui précède immédiatement la décapitation du Baptiste, qui tourne son regard vers le haut, où apparaît un ange, hardiment représenté en raccourci, lui montrant les couronnes et tenant la palme du martyre. Le pathos est accentué par l'espace sombre, éclairé seulement par un aperçu de la lumière divine, une torche et une lanterne. L'œuvre s'inscrit donc pleinement dans la tradition du décor nocturne, qui a en Antonio Campi son représentant le plus illustre de Crémone et un modèle essentiel pour le Caravage.