El Museo Diocesano de Pienza está ubicado en el Palacio Vescovile o Palacio Borgia, en el conjunto arquitectónico de la Plaza y la Catedral que es el fulcro monumental de la renovación querida por el humanista Papa Pío II Piccolomini y realizada por Bernardo Rossellino. Nacido del núcleo del ya muy rico Museo de la Catedral, integrado por numerosas obras de arte de otras iglesias de la zona, el Museo Diocesano de Pienza en el Palacio Borgia se divide en 11 salas que recogen testimonios del área de Pientino y municipios vecinos.

La colección presenta evidencia significativa del arte figurativo sienés del siglo XIV, como la obra maestra de Pietro Lorenzetti, la famosa Madonna di Monticchiello, y el gran panel con la Madonna della Misericordia de Bartolo di Fredi, originalmente ubicado en el Baptisterio de Pientino. Muy bien representada, con obras de altísima calidad, está la escuela sienesa del siglo XV, donde destaca el espléndido cuadro de Vecchietta con la Virgen entronizada entre los santos Biagio, Giovanni Battista, Nicola y Floriano, cuadro que resulta ser al día en las noticias florentinas tanto por el brillo claro y claro como por el uso de la perspectiva. También es espléndida la Madonna della Misericordia del siglo XVI de Luca Signorelli, pero también las esculturas renacentistas de Domenico di Niccolò dei Cori, sin olvidar las obras posteriores de la escuela sienesa, con obras de Vincenzo Rustici, Francesco Rustici, Bernardino Mei y Giuseppe Nicola. Nasini.

Especialmente significativa es la colección de objetos de orfebrería que van desde el siglo XIII al XIX, entre los que destaca el mobiliario litúrgico donado por Pío II a la catedral. La pieza más valiosa del Museo Diocesano de Pienza en el Palacio Borgia es la Capa de Pío II, la vestidura litúrgica donada por el déspota Tommaso Paleologo al Papa y posteriormente a la catedral por este último. La prenda, de fabricación inglesa, está decorada con veintisiete Historias de la vida de la Virgen y testimonia la personalidad ilustrada de Pío II, protagonista indiscutible de la historia de Pienza.