Villa del Principe es la residencia noble más grande y suntuosa del siglo XVI en Génova. Los trabajos de construcción del complejo, que recuperaron y ampliaron una serie de edificios ya existentes en el área, comenzaron en 1521 por voluntad de Andrea Doria, valiente almirante y legendario hombre de armas. Tras una interrupción, la construcción del Palacio se reanudó en 1528, año en que Andrea pasó al servicio de Carlos V, Emperador del Sacro Imperio Romano y Rey de España. El primer ciclo de trabajos del Palacio se completó en 1533, con motivo de la visita a Italia del propio Carlos V, quien fue recibido en Génova con gran pompa y fue alojado en la residencia del almirante.

Villa del Principe, con vistas al mar y caracterizada por un amplio patio delimitado por pórticos en terrazas, sigue el modelo de las residencias porticadas típicas de la tradición helenístico-romana y retomadas en la época renacentista. Por esta característica, y considerando en general todo el complejo, el palacio constituye un caso único en la arquitectura genovesa de la época, adecuado a la excepcionalidad del papel y la figura de Andrea Doria.

Las obras de arte que decoran Villa del Principe revelan la grandeza del almirante Andrea como mecenas de las artes. Él confió la decoración de su residencia a Pietro Bonaccorsi, conocido como Perin del Vaga, artista que ya había colaborado con Rafael en Roma, cuya arte se caracterizaba por un lenguaje culto y refinado. El pintor, protagonista de la escena romana en los años previos al Saqueo de Roma de 1527, creó en la Villa uno de los ciclos de frescos renacentistas más importantes del norte de Italia. Además de frescos y estucos, Perino diseñó tapices, muebles y esculturas, eligiendo temas de la mitología antigua y la historia romana, a través de los cuales celebró la figura de Doria, almirante, líder militar y señor de facto de Génova.