La grande toile a été réalisée pour la salle capitulaire de la Scuola Grande di San Marco en avril 1548, lorsqu'elle est mentionnée dans une lettre de louange envoyée au peintre par Pietro Aretino, un célèbre érudit de l'époque. Saisie par les troupes françaises en 1797, la toile revint à Venise en 1815 et fut destinée à la Gallerie dell'Accademia en raison de la suppression des écoles de dévotion ordonnées par Napoléon.

L'œuvre représente l'un des miracles posthumes de Saint Marc accrédités par des sources hagiographiques, c'est-à-dire que Saint Marc libère l'esclave de la torture de la torture. C'est le supplice infligé par un seigneur de Provence, représenté à droite assis sur un autre trône, à un serviteur, immobilisé au sol, coupable d'avoir désobéi à son maître et étant allé en pèlerinage à Venise visiter le corps de l'évangéliste, jurant de confier ses membres à la protection de ceux-ci. L'apparition miraculeuse du saint, invoquée par l'esclave, provoque le bris des instruments du martyre, laissant le seigneur, les bourreaux et la foule des passants étonnés. Le Miracle consacre l'affirmation publique du Tintoret dans le contexte vénitien et représente le moment où les différentes expériences de sa jeunesse arrivent à pleine maturité, donnant vie à un langage provocateur et innovant. Le caractère théâtral, dans la mise en scène scénographique monumentale et dans la direction habile des masses, trahit la familiarité du peintre avec les environnements du théâtre vénitien, ouvrant une nouvelle saison pour la tradition des toiles narratives commandées par les écoles.