L'œuvre provient de l'église de Santa Maria delle Grazie à Senigallia et est arrivée à la Galerie en 1917. De nombreux érudits la considèrent comme un cadeau de Federico da Montefeltro pour le mariage de sa fille Giovanna avec le seigneur de Senigallia, Giovanni Della Rovere. L'exécution de Piero della Francesca remonte à 1474, l'année du mariage pro forma, ou à 1478, l'année réelle du mariage. Le tableau rappelle, dans un ton intime, le plus grand retable de San Bernardino du même maître et représente la Madone, l'Enfant bénissant et deux anges en adoration, vêtus de vêtements sobres et raffinés. Les figures, hiératiques et monumentales, s'insèrent dans un décor domestique donné par une luminosité diffuse et subtile. L'intérêt pour la lumière, évident dans le rayon de soleil poussiéreux présent dans la petite pièce à l'arrière-plan, témoigne de l'approche de Piero envers les maîtres flamands, également présents à la cour d'Urbino. Il y apprend l'utilisation de la peinture à l'huile et des dispositifs visuels qui lui permettent d'accentuer la tridimensionnalité des volumes. En même temps, Piero réalise une synthèse formelle élevée qui rappelle l'architecture abstraite et solennelle du Palais de Federico. De nombreux éléments, tels que le même rayon de lumière qui entre par la fenêtre fermée, la rose blanche dans la main de Jésus, le collier de corail qu'il portait et les objets peints dans la niche de gauche, font référence à des symbologies énigmatiques issues de la tradition chrétienne .