Le tableau représente le portrait officiel d'une noble française : il s'agit de l'effigie de la nièce du cardinal de Richelieu, fille de sa sœur Françoise Du Plessis et de René de Vignerod, qui épousa le marquis de Combalet, mais devint bientôt veuve. Femme hautaine et cultivée, patronne des hommes de lettres, elle est à partir de 1625 dame d'honneur de Marie de Médicis, rôle dont elle est relevée par la reine elle-même en raison de mésententes avec Richelieu, qui lui donne le duché de Aiguillon. Très proche de son puissant oncle cardinal, selon les ragots, elle hérita à sa mort d'une partie de ses biens, dont le Petit Luxembourg et le château de Rueil ; à partir de cette date, il choisit de se consacrer aux bonnes œuvres. Ce portrait véhicule une image de la duchesse volontaire qui correspond à ce que l'on peut comprendre de son caractère à partir des faits de sa vie : le regard direct et attentif, la posture droite attestent d'un fort tempérament, que le geste bienveillant de tendre la biscuit au chien ne masque pas un minimum. Le grand artiste qui a peint le portrait était Philippe de Champaigne, qui a également créé l'extraordinaire Triple Portrait de Richelieu, qu'il a peint à plusieurs reprises.