Pour tester sa foi, Dieu demanda au patriarche Abraham de sacrifier Isaac, son fils unique. Le tableau représente le moment où un ange envoyé par Dieu arrête le bras du vieil homme avant qu'il n'achève son geste. Toutes les caractéristiques de l'art d'Orazio Gentileschi sont présentes ici, un peintre pisan capable de transformer la langue du Caravage en une symphonie de lumières cristallines et de couleurs très vives. Le peintre était très apprécié à Gênes, où il a vécu quelques années et où cette peinture est documentée à partir au moins du XVIIIe siècle.