En 1977, l'artiste fait ses débuts à Naples avec une grande peinture murale au pastel dans la galerie de Lucio Amelio. L'œuvre constitue le premier signe de la nouvelle figuration picturale qui s'est imposée dans ces années-là comme une nouvelle tendance de l'art contemporain dans le monde, la Transavanguardia, qui a fait ses débuts à la Biennale de Venise en 1980. Dans la recherche artistique de Mimmo Paladino, des images se référant à un univers mystérieux et primitif, où les formes se traduisent en signes élégants et simplifiés. Des figures allégoriques habitent un monde où coexistent vivants et morts, crânes et squelettes, les masques caractéristiques sans expression, les animaux. Les mêmes formes s'émancipent progressivement du support initial pour vivre ensuite de façon autonome dans un contexte tridimensionnel. Depuis 1985, le dialogue entre peinture et sculpture s'est resserré et les installations à grande échelle reposent de plus en plus sur des combinaisons d'éléments sculpturaux figuratifs avec des balayages picturaux monochromes. Dans la salle qui lui est dédiée à la Mère, l'ensemble formé par les signes hermétiques grattés sur la surface rugueuse des murs et la sculpture en saillie dans l'espace prend un relief environnemental qui plonge le spectateur dans une totalité épiphanique.