Le majestueux retable exécuté vers 1475 est l'un des chefs-d'œuvre incontestés de la Renaissance. Peint pour l'église de Pesaro de San Francesco, il a été construit à Venise et, depuis son arrivée à Pesaro, il est immédiatement devenu un objet de dévotion par les fidèles. Le tableau représente la Vierge intronisée, couronnée par Jésus assistée des saints Pierre et Paul à gauche, Jérôme et François à droite ; derrière une fenêtre se révèle une image de paysage réaliste, avec une forteresse, une vraie image dans l'image. Encadrée par des piliers avec deux rangées de saints, la scène centrale suggère une éternelle immobilité, tandis que l'histoire devient dynamique et presque théâtrale de la prédelle en contrebas, aux histoires hagiographiques animées. L'œuvre fut amenée à Paris par les troupes napoléoniennes en 1797 comme butin de guerre puis restituée au gouvernement pontifical grâce à la médiation d'Antonio Canova. Démembré et renvoyé à Pesaro par voie maritime, il est privé du panneau supérieur représentant l'embaumement du Christ, conservé pour la collection de la nouvelle Pinacothèque vaticane.