Dans un somptueux intérieur domestique, la Madone reçoit de l'ange l'annonce de sa maternité divine, épisode relaté dans les évangiles de Luc et Matthieu. La triple arche du fond encadre les personnages du premier plan et accélère la perspective du télescope qui s'ouvre sur un hortus conclusus, le jardin immaculé, symbole de la virginité de Marie. À l'extrême droite, deux servantes surgissent, presque effrayées par la présence du visiteur inattendu. A l'extrême droite les donateurs, témoins réservés de la scène. Les broderies dorées des étoffes, les arabesques et motifs végétaux du mobilier, les ailes et mèches de cheveux d'ange, les marbres chinés des colonnes, sont rendus avec une extrême minutie, ce qui dénote une connaissance et une influence de la peinture flamande contemporaine (tout autant évident dans la Madone de Tarquinia, exposée dans la même salle). La table a probablement été placée à l'origine dans la chapelle d'une église en tant que retable. L'espace vide qui s'ouvre en bas au centre aurait pu être en dialogue avec l'espace réel de la chapelle, peut-être un prolongement figuratif des marches où les fidèles priaient.