L'œuvre est documentée depuis le XVIIe siècle dans les collections du Palais Farnèse à Rome et il est très probable qu'elle ait été commandée directement à l'artiste crétois par le cardinal Alessandro : le peintre était en fait arrivé à Rome de Venise en 1570 et avait été recommandé au plus haut prélat par l'enlumineur Giulio Clovio, alors au service des Farnèse, et avait immédiatement trouvé un grand admirateur dans le bibliothécaire cultivé du cardinal, le très érudit Fulvio Orsini. Dans le groupe de personnages de gauche, il y a sans aucun doute des portraits, qui ont été identifiés par certains érudits comme des effigies de membres de la famille Farnèse, personnages que l'on ne retrouve pas sur les deux autres versions de ce même sujet qu'El Greco a peintes (l'une à Dresde, datant d'un premier séjour à Venise, et l'autre à New York, considérée comme appartenant au moment de son arrivée en Espagne). Le sujet, entre autres, se prête parfaitement à une commande cardinale : la parabole du Christ qui rend la vue aux aveugles était, à une époque de profonde crise religieuse et de véritable clivage de l'Europe chrétienne désormais divisée entre catholiques et protestants, une claire allégorie du rôle de l'Église de Rome qui, comme le Christ, seule peut nous ouvrir les yeux sur la vraie foi. La palette du peintre et en général toute la composition du tableau sont encore fortement influencées par les exemples vénitiens du Tintoret.