C'est la pièce la plus importante de la collection et de loin le chef-d'œuvre de l'art du portrait au XVIIe siècle. Il dépeint Giovanni Battista Pamphilj, pape de 1644 à 1655, avec réalisme et sans cacher la rudesse de ses traits. Velázquez, peintre de la cour d'Espagne, l'a probablement peint entre fin 1649 et janvier 1650 et le tableau a plu à Innocent X et à ses contemporains, comme en témoignent de nombreuses copies anciennes du chef-d'œuvre, dont la remarquable puissance expressive a impressionné les artistes de toutes les époques. .