Considérés comme faisant partie du même polyptyque, flanqués à l'origine de piliers avec des bénis franciscains dispersés dès le XVIIIe siècle, les tableaux ont été réalisés, peut-être à la demande d'Alphonse d'Aragon, entre 1444 et 1446 pour la basilique franciscaine de San Lorenzo Maggiore à Naples , d'où ils ont été transférés au musée respectivement en 1922 et 1808. Colantonio a été le premier à peindre le panneau inférieur représentant le vieux Saint Jérôme libérant la patte du lion d'une épine, qui est devenu, par gratitude, son doux compagnon.