Le casting représente le prêtre troyen Laocoon et ses fils, qui sont sur le point d'être tués par deux monstres marins envoyés par Athéna, qui veut se venger de la tentative d'entraver l'entrée des Grecs à Troie. Laocoon, au centre de la composition, est représenté dans une pose de torsion emphatique, les muscles du ventre se contractant à cause des convulsions, soulignant l'effort et la tension du protagoniste, pris dans une tentative de se dégager de l'emprise du serpent, qui forme avec son corps un nœud, de manière à faire retomber Laocoon sur l'autel. L'autre serpent, venant de la gauche, attrape le poignet droit du prêtre, qui lève les bras pour le secouer. Le même rythme excité est transmis aux figures des deux fils, à ses côtés et de plus petites dimensions, également enroulées dans les enroulements des deux monstres marins, venant de droite et de gauche. L'œuvre originale, dont dérive la fonte, est aujourd'hui conservée au Musée Pio Clementino ; trouvé en 1506 dans le vignoble de Felice de Frediis sull'Esquilino, dans la région de Colle Oppio autrefois occupée par la Domus Aurea, le pape Jules II l'a placé dans le Belvédère. En 1906, le bras droit d'origine a été retrouvé, le soi-disant bras Pollak, réuni avec la statue en 1950. Le moulage du Musée d'art classique a été réalisé par Ernesto Vergara Caffarelli, sur la base de son hypothèse de reconstruction et, plus tard, a été encore modifié .