El majestuoso retablo ejecutado hacia 1475 es una de las obras maestras indiscutibles del Renacimiento. Pintado para la iglesia de San Francisco de Pesaro, fue construido en Venecia y, desde su llegada a Pesaro, se convirtió inmediatamente en objeto de devoción de los fieles. La mesa representa a la Virgen entronizada, siendo coronada por Jesús asistido por los Santos Pedro y Pablo a la izquierda, Jerónimo y Francisco a la derecha; detrás de una ventana revela una imagen de paisaje realista, con una fortaleza, una imagen real dentro de la imagen. Enmarcada por pilares con dos filas de santos, la escena central sugiere una eterna inmovilidad, mientras que la historia se vuelve dinámica y casi teatral de la predela de abajo, con las animadas historias hagiográficas. La obra fue traída a París por las tropas napoleónicas en 1797 como botín de guerra y luego devuelta al gobierno papal gracias a la mediación de Antonio Canova. Desmembrado y enviado de vuelta a Pesaro por mar, se le quita el panel superior que representa el embalsamamiento de Cristo, conservado para la colección de la recién creada Pinacoteca del Vaticano.