La escalera, diseñada por Francesco Borromini, sirve al ala sur del edificio, y es complementaria a la de Bernini, según un principio no solo estético, sino también distributivo y funcional. Accesible desde el pórtico exterior, conducía a las habitaciones del cardenal Francesco Barberini y estaba destinado a una circulación más privada. Es helicoidal, por lo que sigue el principio de atornillar alrededor de un eje de giro, y tiene planta ovalada, es decir, tiene un aplanamiento longitudinal, lo que permite una subida más fácil que las escaleras circulares. Este modelo está codificado en los tratados del siglo XVI de Vignola, Sebastiano Serlio y Andrea Palladio. Cada vuelta está formada por 12 columnas dóricas adosadas, cuyo capitel está decorado con pequeñas abejas (símbolo heráldico de la familia). El eje mayor mide 9,40 m, el eje menor 7,85 m. La luz entra por el óculo de la parte superior y por las ventanas de la fachada. En el proyecto inicial, la escalera terminaba con una rampa libre, luego se eleva sobre el último piso del edificio para albergar la rica biblioteca del cardenal Francesco, ahora trasladada al Vaticano. Las estructuras en espiral, con todos los problemas de diseño que se derivan de ellas, congenian particularmente con el espíritu excéntrico de Borromini, quien las vuelve a proponer en numerosos dibujos y en detalles arquitectónicos de otras obras.