Die Figur der Salome hebt sich von einem grauen und verschwommenen Hintergrund ab, aus dem sie den abgetrennten Kopf des Täufers auf einem Teller trägt, um sie ihrer Mutter Herodias zu überbringen. Das Evangelium (Mt 14, 1-12) berichtet tatsächlich, dass Herodes Antipas den Heiligen wegen offener Kritik an seiner Verbindung mit Herodias, der ehemaligen Frau seines Bruders, verhaften ließ, die aber nicht den Mut hatte, ihn töten zu lassen. Während eines Banketts zu ihren Ehren führte Salome einen sinnlichen Tanz auf, der Herodes so beeindruckte, dass er ihr versprach, jeden seiner Wünsche zu erfüllen; Das Mädchen bat dann, von ihrer Mutter angestiftet, den Kopf von Johannes dem Täufer auf einem Tablett zu haben. Guido Renis Fassung konzentriert sich auf die Inszenierung des Kontrasts zwischen der narrativen Episode – ein Mädchen, das einen abgetrennten Kopf auf einem Teller trägt – und dem Gesicht von Salome, die den Blick auf den Betrachter richtet, während sie eine kalte und unpersönliche Distanz wahrt, die durch die akzentuiert wird gekonnte Maltechnik von Reni, der seine reichen Gewänder und seinen Kopfschmuck durch lange und vollmundige Pinselstriche aus der Leinwand herausholt. Das Werk ist wahrscheinlich dasjenige, das Kardinal Francesco Barberini am 13. Dezember 1639 gekauft hat und das als Geschenk von Monsignore Bardi an Papst Clemens XII. (1730-1740) in die Corsini-Sammlung aufgenommen wurde und sofort zu einem der am meisten geschätzten Gemälde wurde, wie das beweist zahlreiche Kopien und die Lobpreisungen, die ihm in den Reiseführern Roms zwischen dem 18. und 19. Jahrhundert gewidmet sind.