Dieses Gemälde, in dem Kleopatra im äußersten Moment eines Schlangenbisses gefangen ist, um nicht die Schande der Niederlage und Gefangenschaft zu erleiden, wurde vom Meister in der letzten Phase seiner Tätigkeit gemalt, als er nach Bologna zog nach dem Tod von Guido Reni (1642) übernahm er die Rolle des Schulleiters und wurde von dieser beeinflusst, wobei er sich an einer klassizistischen Malweise orientierte, die eine stärkere Idealisierung der Figuren anstrebte, die mit einer fortschreitenden Reduktion der Malerei einherging Farbspektrum und die häufige Verwendung von Pastellfarben. Die Leinwand passt gut zu dieser erneuerten Stilrichtung und spielt gekonnt mit den Tönen von nur zwei Farben: Weiß für die Laken und für Cleopatras Teint und Lila für die Kissen, die Vorhänge des Alkovens, die in einem Vorhang wie in einem Theater angeordnet sind Aufführung und die rubinroten Blutstropfen, die aus der Brust der Königin sprudeln, die jetzt blutleer auf den Decken liegt. Das Gemälde ist mit demjenigen identifizierbar, das in Guercinos Rechnungsbuch als Bild Kleopatras erwähnt wird, das "am 24. März 1648 vom berühmtesten Mons. Carlo Emanuele Durazzi", dem Cousin eines Stefano Durazzo, für 125 Dukaten bezahlt wurde. Wie es für viele genuesische Kardinäle Tradition war, bekleidete er das Amt eines Kardinallegaten in den emilianischen Gebieten, die dem Kirchenstaat unterstellt waren. Diese institutionelle Kontinuität – wenn der Legat kein Genuese war, war es wahrscheinlich der stellvertretende Delegierte – erklärt den großen Reichtum der emilianischen Malerei des 17. Jahrhunderts in den Sammlungen der ligurischen Stadt. In der Mitte des 18. Jahrhunderts gelangte das Gemälde durch die Familie Durazzo durch verschiedene Erbgänge schließlich in die Sammlung von Gio Francesco II Brignole-Sale, der es in der Gemäldegalerie im zweiten Adelsgeschoss des Palazzo Rosso aufstellte.