Das um 1475 entstandene majestätische Altarbild zählt zu den unbestrittenen Meisterwerken der Renaissance. Es wurde für die Kirche San Francesco in Pesaro gemalt und in Venedig gebaut, und seit seiner Ankunft in Pesaro wurde es sofort zu einem Objekt der Verehrung der Gläubigen. Der Tisch zeigt die thronende Jungfrau, die von Jesus gekrönt wird, unterstützt von den Heiligen Petrus und Paulus auf der linken Seite, Hieronymus und Franziskus auf der rechten Seite; Hinter einem Fenster offenbart sich ein realistisches Landschaftsbild, mit einer Festung ein reales Bild im Bild. Die zentrale Szene, eingerahmt von Säulen mit zwei Heiligenreihen, suggeriert eine ewige Unbeweglichkeit, während die Geschichte in der darunter liegenden Predella mit den lebhaften hagiografischen Geschichten dynamisch und fast theatralisch wird. Das Werk wurde 1797 von napoleonischen Truppen als Kriegsbeute nach Paris gebracht und dann dank der Vermittlung von Antonio Canova an die päpstliche Regierung zurückgegeben. Zerlegt und auf dem Seeweg nach Pesaro zurückgeschickt, wird ihm die obere Tafel beraubt, die die Einbalsamierung Christi darstellt, die für die Sammlung der neu errichteten Vatikanischen Pinakothek aufbewahrt wird.