Dieser prachtvolle Stichel mit schwer fassbarer Bedeutung ist der faszinierendste und komplexeste der zwischen 1513 und 1514 gebrannten Meisterstiche-Serien, die trotz des nahezu identischen Formats in ikonographischer Hinsicht scheinbar nichts gemeinsam haben . In der Dämmerung, beleuchtet von einem Kometen, sitzt ein geflügeltes Mädchen auf einer Terrasse, umgeben von allerlei Gegenständen. Eine Hand ruht nachdenklich auf seinem Kopf, mit der anderen hält er einen Kompass. Ein Hund schläft zu seinen Füßen und ein Cherub sitzt auf einem Mühlstein. Dahinter erscheint ein seltsames Gebäude, das ein Gewässer flankiert, über dem eine Fledermaus eine Schriftrolle mit den Worten „MELENCOLIA I“ zeigt. Das Thema stand im Mittelpunkt zahlreicher Interpretationen, von denen die berühmteste Erwin Panofsky gehört. Seine ikonologische Lesart stützt sich auf die neuplatonischen Theorien Cornelio Agrippas von Nettesheim, wonach die melancholische Stimmung der schöpferischen Wut entspricht. Darüber hinaus identifiziert Panofsky in dem Mädchen die Allegorie der Geometrie anhand von Zeichenwerkzeugen, der Kugel und stereometrischen Modellen: Objekte, die Schuster eher mit Astronomie assoziiert. Nach einer neueren Hypothese würde das Werk im Klima der von Maximilian I. geförderten humanistischen Renovatio auf Philosophia anspielen. Unter den zahlreichen Zeichnungen im Zusammenhang mit diesem Stich befindet sich eine in Feder von 1514 mit der ersten Skizze der weiblichen Figur, obwohl anders als die Version das Finale. Andere isolierte Studien, die jedoch dem Kupferstich viel näher stehen, betreffen das geflügelte Genie, den Hund und einige Gegenstände.